金陵少侠、汝南侯世子梅玉，与建文帝朱允纹以及方孝孺之子方天杰义结金兰，靖难之变后，燕王朱棣身登大宝，建文帝携玉玺出逃，引来以郑和为首的永乐帝的锦衣卫高手追杀。 梅玉感于建文帝知遇之恩，兄弟之情，毅然与方天杰护送建文帝出逃西南夷邦。 在广源镖局局主侠女姚秀姑相助下，梅玉几经生死，联络了同情建文帝的镇南王沐荣和三宝太监郑和，终使建文帝顺利逃至南夷圣光寺继任圣僧。 奉明太祖之命，经营西南夷多年的南路密探总监李至善，私心自用，妄图探刺建文帝，挟天子而令诸侯，不惜把其女李珠嫁与建文帝为妃，自称国老，控制了西南夷邦的实权，梅玉率武林高手，偕同方天杰的圣光寺禁卫军，逐走了李至善及其党羽，镇抚南夷。 梅玉奉建文帝之命，献前元忽必烈藏宝图和玉玺于永乐帝，以换取圣光寺的安全，与郑和率众出海，闯奇阵、逐节顽、解密语、破机关，取得了忽必烈藏珍，得到永乐帝赏识，加封汝国公，设西南都护府，世镇南夷诸邦。 李至善野心不死，纠集其海外势力，欲图反扑，梅玉先发制人，海上一战，歼赤鲸帮所属海盗船队，直捣盗窟，犁庭扫穴，一举消灭李至善等残渣余孽，云南沐王沐荣的妻弟蓝绍光，勾结南夷交趾国和安南国图谋暗算梅玉，支使苗疆金花门向梅玉下蛊，梅玉误入万蛊山庄，误服鸳鸯情蛊，与万蛊门主、苗疆总降头师、白莲教韩林儿后人韩玉玲、韩金玲姐妹结下一夕情缘，韩氏姐妹慕梅玉英名，委身为妾，并助梅玉剿灭了蓝绍光叛军和白莲教余孽万方教。 万方教残余勾结海盗贩卖军火，掠劫商船，梅玉智擒虎克船长，俘浪花号等盗船，自组神龙舰队威振海疆南夷。 因献海盗财宝而引来东厂密探统领潞王爷的忌视，设计盗金陷害梅玉，梅玉将计就计，一举扳倒了潞王。 梅玉在西南夷设立西南教护府，镇抚南夷诸邦扬威南疆，维护圣光寺权威，使建文帝安于圣僧之位。